Desafíos y consideraciones bioéticas de la investigación para la salud en colaboración entre países del Norte y del Sur / Bioethical challenges and considerations of research for health in collaboration amongst Southern and Northern Countries / Desafios e considerações bioéticas da pesquisa em saúde em colaboração entre países do Norte e do Sul

Resumen: La investigación para la salud es esencial para enfrentar los retos actuales y futuros mediante la generación de nuevos conocimientos, que a su vez deben ser traducidos en mejores formas de prevenir y tratar las enfermedades, todo con el fin de lograr un desarrollo humano global sostenible. La tan necesaria investigación colaborativa Norte-Sur para la salud ha ido en franco aumento en las últimas décadas como respuesta a lo anterior. Por diversas razones, en esta interacción han surgido desafíos y cuestionamientos bioéticos que deben ser afrontados. En el presente trabajo se identifican 1) la asimetría; 2) el colonialismo; 3) la explotación; 4) la información, y 5) los comités de ética en investigación como los principales desafíos y se revisan los aspectos bioéticos que son necesarios atender. Resulta evidente la urgencia de construir una bioética de la investigación para la salud en colaboración entre países del Norte y países del Sur.

Abstract: Health research is essential to face current and future challenges by generating new knowledge, which in turn must be translated into better ways to prevent and treat diseases; all of this in order to achieve sustainable global human development. The much-needed North-South collaborative research for health has been on the rise in recent decades in response to the above. Due to various reasons, bioethical challenges and questions that must be addressed have arisen in this interaction. In this work we have identified: 1) asymmetry, 2) colonialism, 3) exploitation, 4) information , and 5) the research ethics committees, as the main challenges. Additionally, the bioethical aspects to be addressed have been reviewed. The urgency to build the bioethics of health research in cooperation between Northern and Sothern countries becomes evident.

Resumo: A pesquisa em saúde é essencial para enfrentar os desafios atuais e futuros mediante a geração de novos conhecimentos que, por sua vez, devem ter traduzidos em melhores formas de prevenir e tratar as doenças, a fim de atingir um desenvolvimento humano global duradouro. A tão necessária pesquisa colaborativa Norte-Sul em saúde tem aumentado nas últimas décadas como resposta a tudo isso. Por diversas razões, nessa interação vêm surgindo desafios e questionamentos bioéticos que devem ser enfrentados. Neste trabalho são identificados como os principais: 1) assimetria; 2) colonialismo; 3) exploração; 4) informação e 5) comitês de ética em pesquisa; além disso, são verificados os aspectos bioéticos que são necessários atender. É evidente a urgência de construir uma bioética da pesquisa em saúde em colaboração entre países do Norte e do Sul.

Animal models frr the study of leishmaniasis immunolggy / Modelos animales para el estudio de la inmunologia de la leishmaniosis

Leishmaniasis remains a major public health problem worldwide and is classified as Category I by the TDR/WHO, mainly due to the absence of control. Many experimental models like rodents, dogs and monkeys have been developed, each with specific features, in order to characterize the immune response to Leishmania species, but none reproduces the pathology observed in human disease. Conflicting data may arise in part because different parasite strains or species are being examined, different tissue targets (mice footpad, ear, or base of tail) are being infected, and different numbers (“low” 1×102 and “high” 1×106) of metacyclic promastigotes have been inoculated. Recently, new approaches have been proposed to provide more meaningful data regarding the host response and pathogenesis that parallels human disease. The use of sand fly saliva and low numbers of parasites in experimental infections has led to mimic natural transmission and find new molecules and immune mechanisms which should be considered when designing vaccines and control strategies. Moreover, the use of wild rodents as experimental models has been proposed as a good alternative for studying the host-pathogen relationships and for testing candidate vaccines. To date, using natural reservoirs to study Leishmania infection has been challenging because immunologic reagents for use in wild rodents are lacking. This review discusses the principal immunological findings against Leishmania infection in different animal models highlighting the importance of using experimental conditions similar to natural transmission and reservoir species as experimental models to study the immunopathology of the disease.

Las leishmaniosis siguen siendo un importante problema de salud pública a nivel mundial y se clasifican como categoría I por el programa TDR/WHO, debido principalmente a la ausencia de control. Muchos modelos experimentales tales como roedores, perros y monos han sido desarrollados, cada uno con características específicas, para caracterizar la respuesta inmune a las diferentes especies de Leishmania, sin embargo ninguno reproduce la patología observada en la enfermedad humana. La diversidad en los resultados obtenidos podría deberse en parte a que diferentes cepas de parásitos o especies están siendo examinadas, diferentes tejidos (cojinete plantar, oreja o base de la cola) han sido infectados y diferente número (“bajo” 1×102 y “alto” 1×106) de promastigotes metacíclicos han sido inoculados. Recientemente, nuevos enfoques han sido propuestos con el fin de obtener datos más significativos en cuanto a la respuesta inmune del huésped y a la patogénesis, de tal forma que reproduzcan lo que ocurre en la enfermedad humana. El uso de la saliva del insecto y de un número de parásitos menor en las infecciones experimentales ha permitido reproducir la transmisión natural, identificar nuevas moléculas, así como mecanismos inmunes que deberían ser considerados en el diseño de vacunas y estrategias de control. Adicionalmente, se ha propuesto como una buena alternativa el uso de roedores silvestres como modelos experimentales tanto para el estudio de las relaciones huésped-patógeno como para probar nuevas vacunas. A la fecha, el uso de reservorios naturales para estudiar la infección por Leishmania ha sido un reto, debido a la carencia de reactivos inmunológicos para uso en roedores silvestres. Esta revisión describe los principales hallazgos inmunológicos ante la infección por Leishmania, en los diferentes modelos animales, destacando la importancia del uso de condiciones experimentales similares a la transmisión natural y de reservorios como modelos experimentales para el estudio de la inmunopatología de la enfermedad.

Nitric oxide production by Peromyscus yucatanicus (Rodentia) infected with Leishmania (Leishmania) mexicana

Peromyscus yucatanicus (Rodentia: Cricetidae) is a primary reservoir of Leishmania (Leishmania) mexicana (Kinetoplastida: Trypanosomatidae). Nitric oxide (NO) generally plays a crucial role in the containment and elimination of Leishmania. The aim of this study was to determine the amount of NO produced by P. yucatanicus infected with L. (L.) mexicana. Subclinical and clinical infections were established in P. yucatanicus through inoculation with 1 x 10 2 and 2.5 x 10 6 promastigotes, respectively. Peritoneal macrophages were cultured alone or co-cultured with lymphocytes with or without soluble Leishmania antigen. The level of NO production was determined using the Griess reaction. The amount of NO produced was significantly higher (p ≤ 0.0001) in co-cultured macrophages and lymphocytes than in macrophages cultured alone. No differences in NO production were found between P. yucatanicus with subclinical L. (L.) mexicana infections and animals with clinical infections. These results support the hypothesis that the immunological mechanisms of NO production in P. yucatanicus are similar to those described in mouse models of leishmaniasis and, despite NO production, P. yucatanicus is unable to clear the parasite infection.

Preliminary study towards a novel experimental model to study localized cutaneous leishmaniasis caused bY Leishmania (Leishmania) mexicana / Estudio preliminar sobre un nuevo y original modelo experimental de leishmaniosis cutánea localizada causada por Leishmania (Leishmania) mexicana

There is not an experimental model of localized cutaneous leishmaniasis (LCL) caused by Leishmania (Leishmania) mexicana. The aim of the present study was to characterize the clinical and histological features of Peromyscus yucatanicus experimentally infected with L. (L.) mexicana. A total of 54 P. yucatanicus (groups of 18) were inoculated with 1x10(6) promastigotes of L. (L.) mexicana in the base of the tail. They were euthanized at three and six months post experimental infection. The control group was inoculated with RPMI-1640. The predominant clinical sign observed was a single ulcerated lesion in 27.77% (5/18) and in 11.11% (2/18) P. yucatanicus at three and six months respectively. The histological pattern described as chronic granulomatous inflammation with or without necrosis was found in 7/7 (100%) biopsies of euthanized P. yucatanicus at three (n = 5) and six (n = 2) months, respectively. These results resembled clinical and histological features caused by L. (L.) mexicana in humans, and support the possibility to employ P. yucatanicus as a novel experimental model to study LCL caused by this parasite.

No existe un modelo experimental de la leishmaniosis cutánea localizada (LCL) causada por Leishmania (Leishmania) mexicana. El objetivo del presente estudio fue el de caracterizar los cuadros clínico e histológico de Peromyscus yucatanicus infectados experimentalmente con L. (L.) mexicana. Un total de 54 P. yucatanicus (grupos de 18) fueron inoculados en la base de la cola con 1x10(6) promastigotes de L. (L.) mexicana. A los 3 y 6 meses posteriores a la infección experimental fueron sacrificados. El grupo control fue inoculado con RPMI-1640. El signo clínico predominante fue una lesión única ulcerada en 27.77% (5/18) y en 11.11% (2/18) P. yucatanicus a los 3 y 6 meses respectivamente. El patrón histológico descrito como inflamación crónica granulomatosa con o sin necrosis se observó en 7/7 (100%) biopsias de los P. yucatanicus a los 3 (n=5) y 6 (n=2) meses respectivamente. Los resultados son similares a los cuadros clínico e histológico de la infección por L. (L.) mexicana en humanos, y apoyan la posibilidad de utilizar P. yucatanicus como un nuevo y original modelo para el estudio de la LCL causada por L. (L.) mexicana.